Nel novembre 2016, la Commissione Europea ( CE ) ha approvato Palbociclib ( anche noto come Ibrance ) per il trattamento del carcinoma alla mammella metastatico o localmente avanzato HR+/HER2- ( positivo al recettore ormonale e negativo al recettore di tipo 2 del fattore di crescita dell’epidermide ).
Lo studio PALOMA-3 di fase III ha messo in evidenza che le pazienti trattate con una terapia antiormonale, come Fulvestrant, se trattate con Palbociclib in aggiunta presentavano un miglioramento dei parametri con una riduzione del rischio di ripresa di malattia di oltre il 50% e con effetti collaterali gestibili.
Palbociclib è un inibitore orale delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 ( CDK 4/6 ) che regolano il ciclo cellulare alla base della progressione cellulare.
Palbociclib è stato approvato per l’utilizzo in combinazione con un inibitore dell’aromatasi. L’approvazione riguarda anche l’uso di Palbociclib in combinazione con Fulvestrant in donne che hanno ricevuto una precedente terapia endocrina.
L’approvazione si basa sui dati di tre studi clinici: PALOMA-1 di fase II in donne in post-menopausa con tumore alla mammella metastatico positivo al recettore degli estrogeni ( ER+ )/HER2- che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per la loro malattia avanzata; PALOMA-2 di fase III nella stessa popolazione di pazienti; PALOMA-3 di fase III in donne con cancro al seno metastatico HR+/HER2- in progressione dopo una precedente terapia endocrina.
Tutti e tre gli studi randomizzati hanno dimostrato che Palbociclib in combinazione con una terapia endocrina prolunga in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla sola terapia endocrina o alla terapia endocrina con placebo.
Studio PALOMA-1
Lo studio clinico di fase II PALOMA-1 ha valutato Palbociclib in combinazione con Letrozolo rispetto al solo Letrozolo come terapia iniziale o di prima linea in 165 donne in postmenopausa con carcinoma al seno ER+/HER2- avanzato, che non avevano precedentemente ricevuto trattamento sistemico per la loro malattia in stadio avanzato.
La combinazione di Palbociclib con Letrozolo ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo Letrozolo ( hazard ratio, HR=0.488 [ IC 95%: 0.319-0.748 ] ), con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 20.2 mesi ( IC 95%: 13.8-27.05 ) nel braccio trattato con Palbociclib rispetto a 10.2 mesi ( IC 95%: 5.7-12.6 ) nelle donne trattate solamente con Letrozolo.
Gli eventi avversi più comuni ( superiori o uguali a 20% ) di qualsiasi grado riportati nei pazienti trattati con Palbociclib più Letrozolo rispetto al solo Letrozolo includono: neutropenia ( 75% versus 5% ), leucopenia ( 43% vs 3% ), affaticamento ( 41% vs 23% ), anemia ( 35% vs 7% ), infezioni del tratto respiratorio superiore ( 31% vs 18% ), nausea ( 25% vs 13% ), stomatite ( 25% vs 7% ), alopecia ( 22% vs 3% ), diarrea ( 21% vs 10% ).
Studio PALOMA-2
Lo studio di fase III PALOMA-2 ha valutato Palbociclib in combinazione con Letrozolo rispetto a Letrozolo con placebo come trattamento di prima linea in 666 donne in postmenopausa con tumore al seno metastatico ER+/HER2-, stessa popolazione di pazienti dello studio PALOMA-1.
La combinazione di Palbociclib più Letrozolo ha prodotto un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione ( HR= 0.58 [ IC 95%: 0.46-0.72 ], P inferiore a 0.000001 ), con una sopravvivenza mediana di 24.8 mesi rispetto ai 14.5 mesi delle pazienti trattate con Letrozolo più placebo.
Gli eventi avversi più comuni ( superiori o uguali al 20% ) di qualsiasi grado riportati nei pazienti trattati con Palbociclib più Letrozolo rispetto a Letrozolo più placebo includono: neutropenia ( 79.5% vs 6.3% ), affaticamento ( 37.4% vs 27.5% ), nausea ( 35.1% vs 26.1% ), artralgia ( 33.3% vs 33.8% ), alopecia ( 32.9% vs 15.8% ).
Studio PALOMA-3
Lo studio di fase III PALOMA-3 ha valutato Palbociclib in combinazione con Fulvestrant rispetto a placebo con Fulvestrant in 521 donne con tumore mammario metastatico HR+/HER2-, indipendentemente dallo stato di menopausa, la cui malattia è progredita durante o dopo una precedente terapia endocrina.
La combinazione di Palbociclib più Fulvestrant ha dimostrato un miglioramento importante nella sopravvivenza libera da progressione rispetto a Fulvestrant più placebo ( HR = 0.461 [ IC 95%: 0.360-0.591 ), P inferiore a 0.0001 ), con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9.5 mesi ( IC 95%: 9.2-11.0 ) nel braccio trattato con Palbociclib rispetto a 4.6 mesi ( IC 95%: 3.5-5.6 ) nelle donne trattate con placebo più Fulvestrant.
Gli eventi avversi più comuni ( superiori o uguali al 20% ) di qualsiasi grado riportati in PALOMA-3 di Palbociclib più Fulvestrant rispetto a placebo più Fulvestrant includevano: neutropenia ( 83% vs 4% ), leucopenia ( 53% vs 5% ), infezioni ( 47% vs 31% ), affaticamento ( 41% vs 29% ), nausea ( 34% vs 28% ), anemia ( 30% vs 13% ), stomatite ( 28% vs 13% ), cefalea ( 26% vs 20% ), diarrea ( 24% vs 19% ), trombocitopenia ( 23% vs 0% ), stitichezza ( 20% vs 16% ). ( Xagena Medicina )
Fonte: Pfizer, 2017
Xagena_Salute_2017
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